隨著全球人口老齡化加劇、個(gè)人對(duì)外貌關(guān)注度提升以及技術(shù)進(jìn)步，醫(yī)療美容市場(chǎng)展現(xiàn)出強(qiáng)勁的增長(zhǎng)趨勢(shì)。雖然我國(guó)醫(yī)療美容行業(yè)起步較晚，但由于市場(chǎng)需求巨大，發(fā)展速度迅猛。近年來，輕醫(yī)美的興起推動(dòng)了整形美容的熱度，新興醫(yī)療美容平臺(tái)的出現(xiàn)以及社交媒體的廣泛傳播，使得醫(yī)療美容逐漸被社會(huì)接受。根據(jù)美國(guó)皮膚外科學(xué)會(huì)的調(diào)查，約70%的消費(fèi)者考慮整容手術(shù)是為了提升自信與外貌吸引力。美國(guó)整形外科協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)顯示，2020年整形外科醫(yī)生共實(shí)施了1560萬例整容手術(shù)，其中近90%為微創(chuàng)手術(shù)，軟組織填充手術(shù)位居第二。

醫(yī)療美容行業(yè)的發(fā)展伴隨著醫(yī)用生物材料的廣泛應(yīng)用與持續(xù)創(chuàng)新。目前，軟組織填充材料種類繁多，包括硅橡膠、聚四氟乙烯等植入材料，以及膠原蛋白和透明質(zhì)酸等可注射材料。盡管面部填充注射因其微創(chuàng)性、風(fēng)險(xiǎn)較低及不良反應(yīng)較少而受到青睞，但仍可能出現(xiàn)腫脹、水腫及淤青等不良反應(yīng)，嚴(yán)重情況下甚至可能導(dǎo)致皮膚和組織壞死，或引起腦栓塞和失明。因此，評(píng)估填充生物材料的安全性尤為重要。

醫(yī)療美容類生物材料分類

生物材料在與人體組織長(zhǎng)期接觸中需具備良好的生物相容性，理想特性包括無免疫原性、降解后無毒性、良好的機(jī)械性能以及低成本和易于處理的特性?？缮锝到獾奶畛鋭┩ǔＴ诹鶄€(gè)月至一年內(nèi)被人體吸收，而半永久性填充劑的效果則可持續(xù)一到兩年。這類填充劑通過刺激新膠原的生成來實(shí)現(xiàn)持久的美容效果，且發(fā)生不良事件或嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)較低，易于矯正。

自體脂肪移植技術(shù)起源于抽脂手術(shù)，其脂肪來源豐富且生物相容性良好，患者接受度高。自體脂肪中含有天然干細(xì)胞，能有效改善面部組織，修復(fù)瘢痕和曬傷。然而，脂肪移植效果因個(gè)體差異、技術(shù)水平和移植部位而異，手術(shù)過程相對(duì)復(fù)雜，耗時(shí)較長(zhǎng)。此外，自體脂肪移植易導(dǎo)致血管并發(fā)癥，甚至可能造成失明等嚴(yán)重后果。

膠原蛋白作為最早使用的注射填充劑之一，主要來源于牛、豬和人類，是真皮的主要成分。它能減少注射過程中的瘀傷和疼痛，恢復(fù)衰老皮膚的結(jié)構(gòu)成分，改善皮膚彈性和含水量，從而減少皺紋。研究表明，膠原蛋白的維持時(shí)間在12至18個(gè)月，但需冷藏保存，導(dǎo)致儲(chǔ)存成本較高。牛和豬來源的膠原蛋白在使用前需進(jìn)行皮膚試驗(yàn)，而人源性膠原蛋白則無需此步驟，副作用更少。

透明質(zhì)酸是目前應(yīng)用最廣泛的面部填充劑，作為細(xì)胞外基質(zhì)的主要多糖，具備良好的降解性和藥理活性，能夠刺激膠原生成，減少皺紋，增加皮膚彈性。通過化學(xué)修飾，透明質(zhì)酸的成本、純度和免疫反應(yīng)得以改善，并根據(jù)交聯(lián)方式分為單相型和雙相型。填充效果通?？沙掷m(xù)六個(gè)月至18個(gè)月，過敏反應(yīng)發(fā)生率較低，常見癥狀為輕微的紅腫和水腫。

左旋聚乳酸是“童顏針”的主要成分，通過募集巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞刺激膠原生成，改善皮膚紋理。這種材料具有良好的生物相容性，注入后可在體內(nèi)被酶分解為水和二氧化碳，通常在九個(gè)月內(nèi)完全降解。左旋聚乳酸的效果一般可持續(xù)兩年甚至更長(zhǎng)。

羥基磷灰石鈣是一種礦物質(zhì)成分，主要用于面部皺紋的治療，具備良好的生物相容性，臨床應(yīng)用顯示患者滿意度高，其效果可持續(xù)12至18個(gè)月，且不良反應(yīng)相對(duì)較少。

聚己內(nèi)酯通過刺激自身膠原蛋白再生，使皮膚自然緊實(shí)，其效果可持續(xù)九個(gè)月到四年不等，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。

脫細(xì)胞基質(zhì)材料則通過去除細(xì)胞，保留生物活性成分，主要用于多種面部整形和美容治療。其效果通常在注射幾個(gè)月后顯現(xiàn)，持續(xù)時(shí)間可達(dá)12至48個(gè)月。

不可生物降解材料通常為永久性填充物，難以完全移除。聚甲基丙烯酸甲酯由不可吸收的PMMA和牛膠原蛋白組成，治療效果持久，患者滿意度高，但可能需要多次治療。聚丙烯酰胺凝膠雖被廣泛使用，但因不良反應(yīng)較多在某些國(guó)家停止使用。聚四氟乙烯則因其良好的生物相容性和臨床效果被應(yīng)用于軟組織重建，適用于多種面部手術(shù)。

化學(xué)性能

材料的化學(xué)組成分析是生物學(xué)評(píng)價(jià)的首要步驟，密切相關(guān)于生物相容性，能夠確認(rèn)與市場(chǎng)上成品的相似性，并為毒理學(xué)分析提供重要參考。分析可通過查閱制造商提供的資料或相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行。對(duì)于添加劑的分析，需采用適當(dāng)?shù)慕釛l件；若無法獲取供應(yīng)商資料，則應(yīng)根據(jù)材料類型、預(yù)期的臨床接觸部位及時(shí)間選擇合適的方法。

隨著使用時(shí)間的延續(xù)，某些材料成分可能會(huì)遷移，導(dǎo)致局部或全身生物學(xué)反應(yīng)，引發(fā)安全問題。這些從醫(yī)療器械中釋放出的化學(xué)物質(zhì)稱為可瀝濾物。在檢測(cè)溶出物時(shí)，首先要明確材料的成分和工藝，然后確立適當(dāng)?shù)慕釛l件。

生物材料在體內(nèi)會(huì)受到多種力的綜合影響，可能發(fā)生磨損變形及降解。高分子材料的降解方式主要分為生物降解、化學(xué)降解和物理化學(xué)降解。對(duì)于聚合物材料的降解試驗(yàn)，可依照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)。

材料的化學(xué)成分可以追溯到原料、加工過程中產(chǎn)生的殘留物以及材料降解的產(chǎn)物。其中某些物質(zhì)可能對(duì)人體有潛在危害，因此需在已知毒性的基礎(chǔ)上結(jié)合實(shí)際使用需求進(jìn)行限量管理。

高分子材料的性能受平均分子量及其分布特性的影響。分子量分布可用數(shù)均分子量、重均分子量和z均分子量三種不同指標(biāo)表征。多數(shù)熱力學(xué)性質(zhì)依賴于數(shù)均分子量，而與大形變相關(guān)的性質(zhì)（如熔體和溶液的黏度）則主要受重均分子量影響。黏彈性特性如熔體彈性則與z均分子量有關(guān)。

生物材料的主要成分具備特征性的紅外圖譜，通常采用壓片法、糊法、膜法、溶液法及氣體吸收法等進(jìn)行測(cè)定。對(duì)于可注射材料，滲透壓的測(cè)定至關(guān)重要，以確保組織內(nèi)溶劑的擴(kuò)散及生物膜的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)?？刹捎谩吨腥A人民共和國(guó)藥典（四部）》（2020版）中的冰點(diǎn)法進(jìn)行直接取樣測(cè)定。

pH值的測(cè)定則需按照《中華人民共和國(guó)藥典（四部）》（2020版）中規(guī)定的pH計(jì)進(jìn)行。材料中少量的蛋白質(zhì)通常不會(huì)影響整體質(zhì)量，但若含量較高（超過1%），可能引起過敏反應(yīng)。測(cè)量方法包括考馬斯亮藍(lán)法和福林酚法，后者更適合于蛋白質(zhì)為主要成分的材料，而考馬斯亮藍(lán)法則適用于蛋白質(zhì)含量較低的材料。

重金屬在體內(nèi)的蓄積可能導(dǎo)致頭暈、惡心甚至神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，嚴(yán)重時(shí)可致癌。鉛是常見的重金屬，毒性較強(qiáng)且在生產(chǎn)中易接觸，因此以鉛含量作為控制標(biāo)準(zhǔn)。測(cè)定應(yīng)遵循《中華人民共和國(guó)藥典（四部）》（2020版）中重金屬檢查法的相關(guān)規(guī)定。

細(xì)菌內(nèi)毒素含量的檢驗(yàn)應(yīng)依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典（四部）》（2020版）中的標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行，而熾灼殘?jiān)臋z查也應(yīng)按照同一藥典中的規(guī)定

物理特性

剪切黏度與剪切強(qiáng)度是衡量粘接件破壞時(shí)單位粘接面所能承受的剪切力的關(guān)鍵指標(biāo)，單位采用兆帕·秒（MPa·s）。在測(cè)試過程中，環(huán)境溫度與試驗(yàn)速度對(duì)測(cè)試結(jié)果的影響尤為顯著。具體而言，溫度的升高往往伴隨著強(qiáng)度的降低，而試驗(yàn)速度的減緩?fù)瑯訒?huì)導(dǎo)致強(qiáng)度的下降，這表明溫度與速度之間存在一種等效關(guān)系，即提升測(cè)試溫度相當(dāng)于減緩加載速度。

烏式黏度則是通過烏式黏度計(jì)來測(cè)定高分子聚合物極稀溶液的特性黏數(shù)，這一過程需遵循《中華人民共和國(guó)藥典（四部）》（2020版）0633第二法的相關(guān)規(guī)定。

在評(píng)估材料的外觀時(shí)，需將材料置于光照度為2/500 lx的條件下，通過垂直旋轉(zhuǎn)并從水平方向進(jìn)行觀察，以確保其符合相關(guān)規(guī)定。這一方法可參考《中華人民共和國(guó)藥典（四部）》（2020版）0904中的可見異物檢查法——燈檢法。

粒徑分布作為粉體材料的重要物理特性，其測(cè)量方法包括直接觀察、篩分、沉降以及激光粒度分析等。當(dāng)前，激光粒徑分布法因其準(zhǔn)確性而被廣泛采用，該方法需依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典（四部）》（2020版）0982中光散射法的濕法測(cè)定進(jìn)行。

溶脹度則反映了凝膠在溶脹過程中的重量變化，這一指標(biāo)與凝膠的親水性能和交聯(lián)程度密切相關(guān)。通常而言，凝膠的交聯(lián)度越高，其溶脹度越低。

推擠力是衡量可注射材料性能的重要指標(biāo)之一，較大的推擠力波動(dòng)可能意味著樣品存在分散不均或聚集現(xiàn)象，從而影響注射的順暢性。在記錄推擠力曲線時(shí)，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注平臺(tái)區(qū)的最大值、最小值以及平均值。

彈性描述了材料在受到拉伸或壓縮后能恢復(fù)到初始狀態(tài)的能力。這一特性可以通過測(cè)定凝膠的剛性來表征，而剛性則由動(dòng)力黏度和特性黏度共同決定，具體計(jì)算公式為剛性等于動(dòng)力黏度平方與特性黏度平方之和。

流變性則關(guān)注材料的流動(dòng)特性，凝膠在注入人體后會(huì)受到橫向剪切應(yīng)力和垂直方向的壓縮力。在此過程中，流變學(xué)特性（如黏彈性和內(nèi)聚性）發(fā)揮著重要作用。過大的黏彈性可能導(dǎo)致凝膠硬度增加，手感不自然，組織整合性差；而過小的黏彈性則可能降低穩(wěn)定性，易導(dǎo)致位移。當(dāng)凝膠承受垂直壓縮力或拉伸力時(shí)，內(nèi)聚性則體現(xiàn)了其延展和塑形能力，內(nèi)聚性越高，抗折疊和塌陷的能力越強(qiáng)。

生物相容性的評(píng)估

在生物材料與人體直接接觸前，必須確保其生物學(xué)穩(wěn)定性，并避免釋放任何對(duì)人體有害的物質(zhì)。這一措施旨在預(yù)測(cè)生物材料在與人體接觸時(shí)可能產(chǎn)生的危害，并根據(jù)當(dāng)前科技水平提供盡可能詳盡的安全性信息，從而將潛在風(fēng)險(xiǎn)降至最低。

細(xì)胞毒性試驗(yàn)利用體外細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)來評(píng)估生物材料對(duì)細(xì)胞正常功能的影響，主要檢測(cè)生長(zhǎng)抑制、細(xì)胞變異、溶解或死亡等現(xiàn)象。該試驗(yàn)被視為生物學(xué)評(píng)價(jià)的首要項(xiàng)目，其評(píng)價(jià)指標(biāo)涵蓋細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞膜效應(yīng)、細(xì)胞生長(zhǎng)能力、細(xì)胞代謝特性以及細(xì)胞周期和凋亡等多個(gè)方面。

刺激試驗(yàn)則關(guān)注生物材料在與人體接觸時(shí)可能釋放的物質(zhì)對(duì)血管、黏膜或眼部產(chǎn)生的刺激作用，以及由此引發(fā)的局部組織反應(yīng)，如紅腫等癥狀，有時(shí)還可能伴隨發(fā)熱和疼痛。由于刺激試驗(yàn)具有較高的敏感性，因此通常先進(jìn)行體外刺激測(cè)試，再根據(jù)情況決定是否進(jìn)行體內(nèi)測(cè)試。體內(nèi)刺激試驗(yàn)主要包括皮內(nèi)試驗(yàn)、皮膚試驗(yàn)和眼部試驗(yàn)，以全面評(píng)估材料的接觸危害。

致敏試驗(yàn)旨在通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來評(píng)估生物材料引發(fā)過敏反應(yīng)的潛力，主要檢測(cè)免疫介導(dǎo)的皮膚反應(yīng)。該試驗(yàn)包括體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外替代實(shí)驗(yàn)兩大類，其中體內(nèi)實(shí)驗(yàn)方法如豚鼠最大劑量試驗(yàn)、豚鼠封閉貼敷試驗(yàn)和小鼠淋巴結(jié)試驗(yàn)等均為成熟且靈敏度較高的生物學(xué)評(píng)價(jià)項(xiàng)目。

全身毒性試驗(yàn)則是將材料或其浸提液在一定時(shí)間內(nèi)施加于動(dòng)物體內(nèi)，以評(píng)估其潛在的全身性損害。該試驗(yàn)可分為急性和重復(fù)接觸兩種類型，其中重復(fù)接觸類型又包括亞急性、亞慢性和慢性試驗(yàn)。對(duì)于長(zhǎng)期接觸人體的材料，應(yīng)進(jìn)行亞急性或亞慢性毒性測(cè)試，并盡量采用與臨床相關(guān)的接觸途徑。

植入試驗(yàn)則是將生物材料植入動(dòng)物的皮下、肌肉或骨組織中，經(jīng)過一段時(shí)間后對(duì)周圍組織進(jìn)行病理學(xué)觀察與評(píng)估，以判斷材料的組織相容性。植入材料周圍組織的異物反應(yīng)程度及纖維囊的厚度是評(píng)估組織相容性的重要指標(biāo)之一。

遺傳毒性試驗(yàn)則通過動(dòng)物或細(xì)胞等方法來評(píng)估生物材料是否與遺傳物質(zhì)發(fā)生相互作用。根據(jù)試驗(yàn)方法的不同，這些試驗(yàn)可分為體內(nèi)和體外試驗(yàn)兩大類，并根據(jù)遺傳學(xué)終點(diǎn)進(jìn)一步細(xì)分為基因突變、染色體損傷和DNA斷裂等具體類型。通常采用多種試驗(yàn)方法綜合評(píng)估，以確保覆蓋多個(gè)遺傳學(xué)終點(diǎn)。

血液相容性試驗(yàn)則關(guān)注醫(yī)療器械或材料與血液接觸時(shí)是否會(huì)引起任何有害反應(yīng)，如血栓形成、溶血或血細(xì)胞激活等。該試驗(yàn)主要檢測(cè)材料與血漿蛋白及血細(xì)胞之間的相互作用情況。

免疫毒性和免疫原性評(píng)價(jià)試驗(yàn)則旨在評(píng)估生物材料對(duì)免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)或功能的潛在不良影響，包括慢性炎癥、免疫抑制、免疫刺激及超敏反應(yīng)等。免疫原性是指材料本身所具有的性質(zhì)，具有免疫原性不一定導(dǎo)致免疫毒性，但可能影響材料的全身毒性和藥物代謝動(dòng)力學(xué)等方面的評(píng)價(jià)。該試驗(yàn)通常通過嚙齒類動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)進(jìn)行研究。

最后，生物降解評(píng)價(jià)則關(guān)注具有潛在可吸收和/或降解特性的材料及其降解產(chǎn)物對(duì)生物體的影響。評(píng)價(jià)過程首先通過體外模擬材料的降解行為進(jìn)行研究，然后根據(jù)研究結(jié)果決定是否進(jìn)行體內(nèi)的降解和藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究。

在2000年，我國(guó)頒布并實(shí)施了《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》，標(biāo)志著醫(yī)療器械監(jiān)管體系的建立。同年12月，聚丙烯酰胺水凝膠（奧美定）成為我國(guó)首個(gè)獲批上市的軟組織填充物。與美國(guó)和歐洲相比，我國(guó)在面部注射材料的發(fā)展上起步較晚，相關(guān)產(chǎn)品的種類較少且結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)不夠合理。盡管不可吸收材料在我國(guó)較早上市，但對(duì)這些產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)知仍顯不足。由于不良反應(yīng)的出現(xiàn)，奧美定在2006年退市。

面部注射可能引發(fā)的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括皮膚變色、水腫、結(jié)節(jié)、炎癥以及血管并發(fā)癥等，尤其是失明的風(fēng)險(xiǎn)，以及眼動(dòng)脈和腦動(dòng)脈阻塞。研究顯示，炎性結(jié)節(jié)可能與細(xì)菌生物膜感染有關(guān)。

永久性填料的局部遷移風(fēng)險(xiǎn)，隨著時(shí)間推移和面部肌肉的變化，也應(yīng)引起重視。目前，如何降低并發(fā)癥的發(fā)生率以及進(jìn)行術(shù)后處理已成為行業(yè)的關(guān)注重點(diǎn)。醫(yī)療美容產(chǎn)品的安全性和有效性不僅依賴于材料本身的理化特性和生物學(xué)評(píng)價(jià)，還與術(shù)后效果的滿意度密切相關(guān)。若臨床試驗(yàn)的對(duì)象為境外人群，亦需考慮人種差異的影響。

預(yù)防并發(fā)癥的關(guān)鍵在于臨床醫(yī)生對(duì)產(chǎn)品的了解程度以及注射技術(shù)的掌握。目前，許多不良反應(yīng)的報(bào)告來源于不規(guī)范機(jī)構(gòu)的非專業(yè)醫(yī)師操作，這不僅增加了手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，也使術(shù)后并發(fā)癥的處理更加復(fù)雜。為了有效預(yù)防并發(fā)癥，深入理解面部解剖結(jié)構(gòu)，特別是血管的分布與走向，以及皮膚的層次，顯得尤為重要。可采取小劑量緩慢注射、使用鈍頭針、注射前進(jìn)行回抽試驗(yàn)、使用血管收縮劑以及對(duì)眥部血管施加壓迫等技術(shù)。

研究表明，利用彩超輔助結(jié)合壓迫眥部血管能夠取得良好的效果。高頻超聲、MRI或PET CT等技術(shù)在術(shù)后觀察和長(zhǎng)期隨訪中也起到了積極作用。總體來看，我國(guó)在面部注射填充物的管理方面仍需進(jìn)一步加強(qiáng)。填充物的有效性是一個(gè)綜合概念，主要取決于患者的心理受益。然而，這一評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)具有較高的主觀性和不確定性，難以形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。因此，通常采用可客觀量化的指標(biāo)，如皺紋嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，而將患者滿意度視為次要指標(biāo)。完善的評(píng)價(jià)體系仍需繼續(xù)發(fā)展，隨著組織工程、3D打印技術(shù)的進(jìn)步及相關(guān)研究的不斷創(chuàng)新，未來或許能找到更佳的解決方案。

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