醫(yī)療器械臨床試驗應(yīng)對檢查要點(diǎn)解析

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      如同藥物臨床試驗的監(jiān)管方式，醫(yī)療器械臨床試驗項目也是要通過國家局的檢查大考，那么如何才能提高通過醫(yī)療器械臨床試驗檢查的成功率呢？這是值得行內(nèi)小伙伴細(xì)細(xì)琢磨的一個問題。小編結(jié)合多次參加國家局核查及檢查的經(jīng)驗，希望能給同行提高國家局檢查通過率的思路。
     醫(yī)療器械臨床試驗的檢查，是國家器械注冊審批重要的一關(guān)，它在《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第 25 號）上的描述如下：“檢查，是指監(jiān)管部門對臨床試驗的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其他方面進(jìn)行的監(jiān)督管理活動。”相信經(jīng)歷過 2015 年國家局大核查藥物臨床試驗或參與過自查檢查的同行，都會知道檢查小組是參照《檢查要點(diǎn)》來檢查及判定的。我們這里不重點(diǎn)討論檢查要點(diǎn)，但需知道的是，2018 年 11 月發(fā)布的新版《醫(yī)療器械臨床試驗檢查要點(diǎn)及判定原則》（藥監(jiān)綜械注〔2018〕45 號）（下稱“《檢查要點(diǎn)》”）中除了明細(xì)了真實(shí)性問題的定性判斷，也從臨床試驗前、受試者權(quán)益、方案、試驗的實(shí)施、記錄與報告、臨床試驗用醫(yī)療器械管理這 6 個方面進(jìn)行細(xì)分，給到臨床項目管理提供明確的方向性指引。

      如何結(jié)合《醫(yī)療器械臨床試驗檢查要點(diǎn)及判定原則》，做到高質(zhì)量的項目管理，提高臨床試驗項目檢查的通過率呢？以下幾點(diǎn)建議可作為參考：

1.統(tǒng)籌計劃；在項目開展前期，要做好規(guī)劃才會避免因為安排前后不銜接而出現(xiàn)邏輯先后問題及過多的緊急情況。如 PMP、Timeline 等計劃。另外要在方案撰寫階段就需要結(jié)合醫(yī)學(xué)、運(yùn)營、數(shù)據(jù)及統(tǒng)計、臨床和產(chǎn)品各方的信息，才能定出科學(xué)與操作性均衡的方案；

2.隨機(jī)及盲法干預(yù)；盲法及隨機(jī)主要是解決方案實(shí)施過程中的選擇偏倚和評估偏倚，所以在盲法和隨機(jī)上必須嚴(yán)格把控并記錄完善，如果在這環(huán)節(jié)被質(zhì)疑會很嚴(yán)重的；

3.主要評價參數(shù)及缺失紅線；影響主要/次要評價指標(biāo)的參數(shù)其實(shí)在方案中已可以了解得到，另外對于某指標(biāo)的數(shù)據(jù)的缺失過多會導(dǎo)致無法達(dá)到統(tǒng)計要求，這個紅線也是需要明確的；

4.研究用產(chǎn)品的質(zhì)量及保管；故意提供不合格質(zhì)量的對照產(chǎn)品、降低對照產(chǎn)品的應(yīng)有指標(biāo)在《檢查要點(diǎn)》中是被定性為真實(shí)性問題的。提供不合格或沒正規(guī)購買渠道證明的對照品及不妥善保管會影響對照產(chǎn)品的指標(biāo)真實(shí)反映；

5.受試者評價的相關(guān)流程；腫瘤或中藥等領(lǐng)域的臨床試驗中會涉及很多的主觀評估表格涉及主觀性的數(shù)據(jù)，例如 DSQL，會直接或間接影響安全性及療效評估；

6.涉及文件修改的流程；試驗過程中難免有修改方案、ICF 等文件，新舊流程銜接之時才是最容易出錯亂的關(guān)鍵階段；
7.CRF、PD、AE、SAE、Query 及 DCF/DVF 等數(shù)據(jù)需要與數(shù)據(jù)庫或統(tǒng)計報告內(nèi)的數(shù)據(jù)一致，而且在檢查前最好有全套奉上的準(zhǔn)備。

      由此可見，要保證通過檢查就需要在試驗開始之際，進(jìn)行初步統(tǒng)籌的規(guī)劃，在實(shí)施過程中嚴(yán)格執(zhí)行并且及時調(diào)整，在后期要對數(shù)據(jù)及文件質(zhì)量把控，才能保證結(jié)題遞審的信心?？梢娨粋€好 PM 的運(yùn)籌帷幄的能力真的很重要，否則等到一切結(jié)果既定，能改善的空間就很有限了。

      另外，對于檢查現(xiàn)場的配合及反應(yīng)也是很重要的，每個項目都難免存在一些問題。如果團(tuán)隊現(xiàn)場處理不合適，很有可能把小問題嚴(yán)重化，所以需要注重細(xì)節(jié)。

1. 誠實(shí)；回答檢查專家的問題不瞞騙，想清楚后據(jù)實(shí)回答，避免前后回答矛盾；

2. 問題的主體回答；對檢查專家的疑問，了解清楚問題背后的意圖，信息完善之后，由問題涉及的主體來回答，這樣才能讓專家信服；

3. 陳述事實(shí)，不要發(fā)表個人見解；在檢查的現(xiàn)場可能會有 PM 及 QA 等習(xí)慣做決定的人在場，不要發(fā)表個人的見解，除非是事實(shí)情況導(dǎo)致某些安排，否則只需陳述事實(shí)即可；

4. 不要爭論及咨詢；現(xiàn)場要保持和諧及有理有據(jù)的交流，雖然專家有可能存在專業(yè)局限，這時候不要有藐視及沖突的表現(xiàn)，更不要咨詢專家本項目及項目外的見解；

5. 不要過多信息干擾；被檢查方回答的信息不要過多，問什么就答什么，透露過多的信息會對專家們造成干擾，你懂的……
     

       醫(yī)療器械臨床試驗的檢查很重要，是對少則 1 年長則 5 年不等的漫長臨床試驗項目的一次大考驗，也是對臨床團(tuán)隊及研究者工作的肯定及鞭策。只有做好前期規(guī)劃，走好每一步，才能從容應(yīng)對考察。

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